行業(yè)資訊

　　2007年,氟苯蟲(chóng)酰胺上市,拉開(kāi)了雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑市場(chǎng)的序幕。2008年,氯蟲(chóng)苯甲酰胺上市,該類(lèi)產(chǎn)品開(kāi)始邁入領(lǐng)漲行列。

　　　在殺蟲(chóng)劑市場(chǎng),雙酰胺類(lèi)產(chǎn)品備受矚目,現(xiàn)已成為四大重要產(chǎn)品類(lèi)型之一。2018年,新煙堿類(lèi)(30.07億美元)、擬除蟲(chóng)菊酯類(lèi)(27.36億美元)、雙酰胺類(lèi)(22.15億美元)、有機(jī)磷類(lèi)(22.01億美元)殺蟲(chóng)劑的銷(xiāo)售額分別占?xì)⑾x(chóng)劑市場(chǎng)的17.3%、15.8%、12.8%、12.7%。其中,雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑的同比增長(zhǎng)率和近5年的復(fù)合年增長(zhǎng)率均居首位。

　　在雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑中,氯蟲(chóng)苯甲酰胺更是一騎絕塵,2018年以15.90億美元的銷(xiāo)售額領(lǐng)軍市場(chǎng),并以超過(guò)10.00億美元的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)確立了其難以撼動(dòng)的霸主地位。

　　雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑以獨(dú)特的作用機(jī)制及產(chǎn)品特點(diǎn)吸引了大量的研發(fā)力量,新產(chǎn)品持續(xù)上市,并且有些新產(chǎn)品有望成為未來(lái)的重磅產(chǎn)品。目前已上市的雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑主要有氟苯蟲(chóng)酰胺(2007年)、氯蟲(chóng)苯甲酰胺(2008年)、溴氰蟲(chóng)酰胺(2012年)、四氯蟲(chóng)酰胺(2014年)、環(huán)丙蟲(chóng)酰胺(2017年)、溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺(2019年)、四唑蟲(chóng)酰胺(2020年)等。

　　這些產(chǎn)品的研發(fā)和上市都為雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑注入了增長(zhǎng)動(dòng)能。根據(jù)Phillips McDougall公司預(yù)測(cè),2023年,雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑的全球銷(xiāo)售額將增至31.15億美元,這將超越目前新煙堿類(lèi)殺蟲(chóng)劑的銷(xiāo)售額。

1 雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑的作用機(jī)制

　　雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑主要為魚(yú)尼丁受體作用劑,但由于化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化,并非所有產(chǎn)品都作用于魚(yú)尼丁受體。

　　國(guó)際殺蟲(chóng)劑抗性行動(dòng)委員會(huì)(IRAC)將魚(yú)尼丁受體調(diào)節(jié)劑(Ryanodine receptor modulators)歸為第28組(IRAC Group 28),目前該組中的化合物有5個(gè)：氯蟲(chóng)苯甲酰胺、溴氰蟲(chóng)酰胺、環(huán)丙蟲(chóng)酰胺、氟苯蟲(chóng)酰胺、四唑蟲(chóng)酰胺。另外,四氯蟲(chóng)酰胺、氯氟氰蟲(chóng)酰胺、硫蟲(chóng)酰胺等也為魚(yú)尼丁受體作用劑。

　　這些產(chǎn)品都作用于昆蟲(chóng)的魚(yú)尼丁受體,使其過(guò)度釋放平滑肌和橫紋肌細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存的鈣離子,引起害蟲(chóng)肌肉調(diào)節(jié)功能衰弱,影響昆蟲(chóng)行為,使其迅速停止取食,最終致死。

　　而溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺、環(huán)丙氟蟲(chóng)胺等的作用機(jī)制不同,它們?yōu)棣?氨基丁酸(GABA)門(mén)控氯離子通道別構(gòu)調(diào)節(jié)劑,通過(guò)改變害蟲(chóng)GABA受體,阻止正常的信號(hào)傳遞,使害蟲(chóng)不能平息興奮,達(dá)到殺蟲(chóng)效果。

　　IRAC將溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺歸類(lèi)為第30組,其為該組的第1個(gè)化合物；目前該組中的另一有效成分為日產(chǎn)化學(xué)株式會(huì)社開(kāi)發(fā)的異噁唑啉類(lèi)殺蟲(chóng)殺螨劑氟噁唑酰胺(fluxametamide)；未來(lái)先正達(dá)研發(fā)的雙芳基異噁唑啉類(lèi)殺蟲(chóng)劑異噁唑蟲(chóng)酰胺(isocycloseram)、泰禾研發(fā)的環(huán)丙氟蟲(chóng)胺(cyproflanilide)也將歸入第30組。

　　無(wú)論是作用于魚(yú)尼丁受體的雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑,還是作用于γ-氨基丁酸(GABA)門(mén)控氯離子通道的雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑,它們都與其他類(lèi)殺蟲(chóng)劑無(wú)交互抗性,可用于害蟲(chóng)的抗性治理。

2 雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑市場(chǎng)概況

　　根據(jù)Phillips McDougall公司的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),2018年,雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑的銷(xiāo)售額為22.15億美元,同比增長(zhǎng)12.6%,占當(dāng)年650.99億美元全球農(nóng)藥市場(chǎng)的3.4%,占173.40億美元?dú)⑾x(chóng)劑市場(chǎng)的12.8%；2013-2018年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為6.5%。

　　目前上市的雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑中,前五大產(chǎn)品的銷(xiāo)售額幾乎占據(jù)了該類(lèi)產(chǎn)品的全部市場(chǎng)(表1)。尤其是氯蟲(chóng)苯甲酰胺以15.90億美元的銷(xiāo)售額、71.8%的市場(chǎng)份額強(qiáng)烈聚焦了農(nóng)藥行業(yè)的目光,吸引非專(zhuān)利產(chǎn)品生產(chǎn)商早早開(kāi)始了準(zhǔn)備工作。

3 上市的主要雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑

3.1 氯蟲(chóng)苯甲酰胺

氯蟲(chóng)苯甲酰胺(通用名：chlorantraniliprole；商品名：Rynaxypyr、Premio、Dermacor、Corozen等；開(kāi)發(fā)代號(hào)：DPX-E2Y45)是杜邦(現(xiàn)科迪華)研發(fā)的雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑,為鄰甲酰氨基苯甲酰胺類(lèi)化合物,2008年上市,現(xiàn)已在全球100多個(gè)國(guó)家銷(xiāo)售,其中拉丁美洲和亞洲占據(jù)了半壁多江山。

　　氯蟲(chóng)苯甲酰胺具有較強(qiáng)的滲透性和內(nèi)吸傳導(dǎo)性,經(jīng)木質(zhì)部傳導(dǎo),有利于保護(hù)新生組織；以胃毒為主,觸殺作用次之；持效期長(zhǎng),耐雨水沖刷。

　　氯蟲(chóng)苯甲酰胺高效,廣譜,用于大豆、水稻、玉米、谷物、棉花、馬鈴薯、梨果、葡萄、甘蔗、向日葵、甜菜、油菜、非作物等,防治大多數(shù)咀嚼式口器害蟲(chóng),尤其對(duì)鱗翅目害蟲(chóng)防效突出；對(duì)部分雙翅目、鞘翅目、等翅目害蟲(chóng)防效較好。葉面處理、種子處理、土壤處理皆可,有效成分用量為35~50 g/hm²。作為種子處理劑,該產(chǎn)品大量用于美國(guó)、巴西、加拿大等國(guó)的玉米、大豆等作物。

　　通過(guò)協(xié)議,先正達(dá)獲得了開(kāi)發(fā)和銷(xiāo)售氯蟲(chóng)苯甲酰胺復(fù)配產(chǎn)品以及將該有效成分用于草坪和防治白蟻的權(quán)利。為了陶氏化學(xué)和杜邦合并的需要,2017年11月,氯蟲(chóng)苯甲酰胺剝離給了富美實(shí)。

　　氯蟲(chóng)苯甲酰胺上市后,其銷(xiāo)售額很快就超過(guò)了10.00億美元。2018年,其銷(xiāo)售額同比增長(zhǎng)13.4%,達(dá)15.90億美元。這一增長(zhǎng)主要得益于該產(chǎn)品作為種子處理劑在轉(zhuǎn)基因作物上的使用,以及發(fā)展中國(guó)家市場(chǎng)的強(qiáng)勁驅(qū)動(dòng)；巴西庫(kù)存水平的恢復(fù)也大大推動(dòng)了該產(chǎn)品銷(xiāo)售額的增長(zhǎng)。2013-2018年,氯蟲(chóng)苯甲酰胺的復(fù)合年增長(zhǎng)率為9.0%。

　　氯蟲(chóng)苯甲酰胺基于其優(yōu)秀的產(chǎn)品性能,不斷被開(kāi)發(fā)為混配制劑以及持續(xù)被挖掘新市場(chǎng)(如種子處理、非農(nóng)用等)等,其未來(lái)市場(chǎng)仍具備增長(zhǎng)潛能,從而捍衛(wèi)在全球殺蟲(chóng)劑市場(chǎng)的霸主地位。

　　近年來(lái),氯蟲(chóng)苯甲酰胺的開(kāi)發(fā)情況主要包括：⑴ 2017年,杜邦與愛(ài)利思達(dá)宣布合作開(kāi)發(fā)杜邦的氯蟲(chóng)苯甲酰胺與愛(ài)利思達(dá)的啶蟲(chóng)脒的復(fù)配產(chǎn)品。不過(guò),其后不久,杜邦宣布將氯蟲(chóng)苯甲酰胺剝離給了富美實(shí)。⑵ 2017年11月,富美實(shí)完成了氯蟲(chóng)苯甲酰胺的收購(gòu)工作。其中包括與收購(gòu)產(chǎn)品相關(guān)的知識(shí)產(chǎn)權(quán),如專(zhuān)利、登記等,還包括支持這些產(chǎn)品的全球生產(chǎn)網(wǎng)絡(luò),如4個(gè)有效成分生產(chǎn)廠、10個(gè)地區(qū)制劑加工廠等。⑶ 2018年,富美實(shí)在意大利上市了基于氯蟲(chóng)苯甲酰胺的產(chǎn)品Altacor,用于蕓苔和葫蘆等。⑷ 2019年,先正達(dá)開(kāi)發(fā)的基于氯蟲(chóng)苯甲酰胺的產(chǎn)品Acelepryn在美國(guó)取得登記,用于觀賞植物的苗圃和溫室等。⑸ 2019年財(cái)年,組合化學(xué)的三元復(fù)配產(chǎn)品Encore Box GR(氯蟲(chóng)苯甲酰胺+三氟苯嘧啶+三環(huán)唑)獲準(zhǔn)登記。

3.2 氟苯蟲(chóng)酰胺

　　氟苯蟲(chóng)酰胺(通用名：flubendiamide；商品名：Takumi、Belt、Phoenix、Fenos、Fame等)是日本農(nóng)藥株式會(huì)社于1998年發(fā)現(xiàn),2001年起與拜耳共同開(kāi)發(fā)的鄰苯二甲酰胺類(lèi)化合物,在2007年上市,開(kāi)啟了雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑發(fā)展的新紀(jì)元。該產(chǎn)品已經(jīng)在巴西、印度、中國(guó)、阿根廷、日本、澳大利亞、韓國(guó)、越南等國(guó)家登記和上市。其中,在拉丁美洲的市場(chǎng)約為其全球的一半,亞洲也是非常重要的市場(chǎng)。

　　氟苯蟲(chóng)酰胺廣譜,高效,具有胃毒和觸殺作用,持效期長(zhǎng)；主要用于大豆、棉花、玉米、水稻、谷物、向日葵、馬鈴薯、果樹(shù)、蔬菜及非作物領(lǐng)域等；防治許多鱗翅目害蟲(chóng),尤其對(duì)幼蟲(chóng)防效突出；葉面處理,有效成分用量為25~90g/hm²。

　　氟苯蟲(chóng)酰胺的生態(tài)毒性資料顯示,其對(duì)鳥(niǎo)類(lèi)低毒,對(duì)魚(yú)類(lèi)高毒,對(duì)大型溞劇毒(最高級(jí)別),對(duì)藻類(lèi)高毒(最高級(jí)別),對(duì)蜜蜂低毒。這兩個(gè)最高級(jí)別的毒性限制了氟苯蟲(chóng)酰胺的市場(chǎng)開(kāi)發(fā)。

　　由于氟苯蟲(chóng)酰胺在水稻上使用對(duì)無(wú)脊椎動(dòng)物(大型溞)存在不可接受的風(fēng)險(xiǎn),對(duì)水生生態(tài)環(huán)境存在極大風(fēng)險(xiǎn),我國(guó)已于2016年9月7日起撤銷(xiāo)氟苯蟲(chóng)酰胺在水稻作物上使用的登記。自2018年10月1日起,氟苯蟲(chóng)酰胺被禁止在水稻作物上使用。基于同樣原因,美國(guó)也撤銷(xiāo)了氟苯蟲(chóng)酰胺在200多種作物上的登記。盡管如此,在全球而言,氟苯蟲(chóng)酰胺仍為重磅產(chǎn)品。

　　2014-2016年,氟苯蟲(chóng)酰胺的全球銷(xiāo)售額分別為5.30億、4.80億、4.43億美元。2018年的銷(xiāo)售額為4.77億美元,同比增長(zhǎng)5.1%。這一增長(zhǎng)主要得益于新產(chǎn)品上市的推動(dòng),如日本農(nóng)藥的Suzuka在印度上市。2013-2018年,氟苯蟲(chóng)酰胺的復(fù)合年增長(zhǎng)率為15.4%。

3.3 溴氰蟲(chóng)酰胺

　　溴氰蟲(chóng)酰胺(通用名：cyantraniliprole；商品名：Cyazapyr、Lumiderm、Benevia等；開(kāi)發(fā)代號(hào)：DPX-HGW86)是氯蟲(chóng)苯甲酰胺的類(lèi)似物,是杜邦(現(xiàn)科迪華)繼氯蟲(chóng)苯甲酰胺之后成功開(kāi)發(fā)的第二代魚(yú)尼丁受體作用劑類(lèi)殺蟲(chóng)劑,2012年上市,現(xiàn)已在阿根廷、加拿大、中國(guó)、美國(guó)、日本、歐盟等國(guó)家和地區(qū)登記和上市。
　　溴氰蟲(chóng)酰胺具有內(nèi)吸、滲透和傳導(dǎo)作用,可分布于整個(gè)植株；是第1個(gè)具有交叉防治譜的雙酰胺類(lèi)化合物,可同時(shí)防治咀嚼式和刺吸式口器害蟲(chóng)。它不僅防治鱗翅目害蟲(chóng),而且能防治半翅目、鞘翅目和雙翅目害蟲(chóng),主要用于玉米、甘蔗、棉花、谷物、水稻、果樹(shù)、蔬菜等,防治粉虱、薊馬、蚜蟲(chóng)、蝽象、美洲斑潛葉蠅、甜菜夜蛾、稻縱卷葉螟、二化螟、三化螟、果蠅、甲蟲(chóng)等,對(duì)粉虱(包括B型、Q型煙粉虱等)、潛葉蠅和甲蟲(chóng)等活性尤佳。葉面處理、種子處理、土壤處理均可,有效成分用量為10~ 100g/hm²。

　　溴氰蟲(chóng)酰胺對(duì)環(huán)境安全,美國(guó)環(huán)保署將其作為“低風(fēng)險(xiǎn)”農(nóng)藥予以登記。

　　通過(guò)不斷授權(quán)和合作,先正達(dá)、拜耳、Agro-Kanesho、組合化學(xué)、住友化學(xué)和日本曹達(dá)等都參與到溴氰蟲(chóng)酰胺的市場(chǎng)開(kāi)發(fā)中。2008年,杜邦與先正達(dá)達(dá)成協(xié)議。根據(jù)協(xié)議,先正達(dá)獲得了杜邦關(guān)于溴氰蟲(chóng)酰胺用于復(fù)配產(chǎn)品的獨(dú)家授權(quán),并可開(kāi)發(fā)一些非農(nóng)用市場(chǎng)等。2017年11月,陶氏化學(xué)和杜邦為了實(shí)現(xiàn)合并,將溴氰蟲(chóng)酰胺賣(mài)給了富美實(shí)。

　　2018年,溴氰蟲(chóng)酰胺的全球銷(xiāo)售額為1.05億美元,同比大幅增長(zhǎng)16.7%,這主要得益于多個(gè)新產(chǎn)品(如Fortenza、Benevia等)上市的持續(xù)推動(dòng)。2013-2018年,溴氰蟲(chóng)酰胺的復(fù)合年增長(zhǎng)率高達(dá)55.2%,是雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑中增長(zhǎng)最快的產(chǎn)品。

　　近年來(lái),溴氰蟲(chóng)酰胺的開(kāi)發(fā)情況主要包括：⑴ 2018年,先正達(dá)基于溴氰蟲(chóng)酰胺的種子處理劑Fortenza在加拿大獲準(zhǔn)登記；其與噻蟲(chóng)嗪的復(fù)配產(chǎn)品Minecto Duo在墨西哥登記；與活化酯、溴硝醇的復(fù)配產(chǎn)品Minecto Alpha在西班牙登記。⑵ 2018財(cái)年,組合化學(xué)登記了四元復(fù)配的殺蟲(chóng)/殺菌劑Full-throttle Box GR (溴氰蟲(chóng)酰胺+三氟苯嘧啶+異噻菌胺+氟唑菌苯胺)。⑶ 2019年6月,先正達(dá)在阿根廷上市了殺蟲(chóng)/殺螨劑Minecto Pro(溴氰蟲(chóng)酰胺+阿維菌素)。⑷ 2019年,意大利同意緊急豁免使用溴氰蟲(chóng)酰胺產(chǎn)品,防治刺吸式口器害蟲(chóng)。

3.4 四氯蟲(chóng)酰胺

　　四氯蟲(chóng)酰胺(通用名：tetrachlorantraniliprole；商品名：9080；開(kāi)發(fā)代號(hào)：SYP-9080)是沈陽(yáng)化工研究院(現(xiàn)沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司)于2008年發(fā)現(xiàn)的具有較高殺蟲(chóng)活性的化合物,是我國(guó)第1個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑,2014年上市。

　　四氯蟲(chóng)酰胺殺蟲(chóng)譜廣,主要用于水稻、玉米、甜菜等作物,防治鱗翅目害蟲(chóng)等,如水稻二化螟、稻縱卷葉螟,蔬菜小菜蛾、菜青蟲(chóng),玉米的玉米螟,甜菜的黏蟲(chóng)等。葉面噴霧,有效成分用量為15~60 g/hm²。

　　2013年,四氯蟲(chóng)酰胺在中國(guó)取得臨時(shí)登記；2017年正式登記。2014年,10%四氯蟲(chóng)酰胺懸浮劑(商品名：9080)在我國(guó)成功上市,上市首年實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售額7000萬(wàn)元。2018年,四氯蟲(chóng)酰胺的銷(xiāo)售額約為0.25億美元。

　　目前,四氯蟲(chóng)酰胺在海外幾乎沒(méi)有使用,但未來(lái)很可能在東南亞打開(kāi)一片天地。

3.5 環(huán)丙蟲(chóng)酰胺

　　環(huán)丙蟲(chóng)酰胺(通用名：cyclaniliprole；其他名稱(chēng)：環(huán)溴蟲(chóng)酰胺；開(kāi)發(fā)代號(hào)：IKI-3106)是石原產(chǎn)業(yè)株式會(huì)社研發(fā)的鄰甲酰氨基苯甲酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑,2017年上市。

　　環(huán)丙蟲(chóng)酰胺廣譜,主要用于果樹(shù)、蔬菜、馬鈴薯、茶樹(shù)、大豆、棉花等,防治鱗翅目、鞘翅目、纓翅目、雙翅目、半翅目害蟲(chóng)等。目前公司主要開(kāi)發(fā)了50g/L環(huán)丙蟲(chóng)酰胺可溶液劑(SL),用于葉面處理,有效成分用量為16~24g/hm²。

　　2013年底,石原產(chǎn)業(yè)向日本和歐盟申請(qǐng)登記環(huán)丙蟲(chóng)酰胺。2016年,石原撤銷(xiāo)了環(huán)丙蟲(chóng)酰胺在歐盟的登記申請(qǐng)。2017年,環(huán)丙蟲(chóng)酰胺首先在韓國(guó)登記并上市。同年,在加拿大取得了包括原藥在內(nèi)的3個(gè)產(chǎn)品的登記。該產(chǎn)品還在美國(guó)取得了登記,用于果樹(shù)、蔬菜、葡萄等。2018年,澳大利亞農(nóng)藥和獸藥管理局(APVMA)批準(zhǔn)登記了環(huán)丙蟲(chóng)酰胺產(chǎn)品,防治蘋(píng)果蠹蛾等。2019年財(cái)年,環(huán)丙蟲(chóng)酰胺的新制劑Double-trigger SL在日本登記。

　　2018年,環(huán)丙蟲(chóng)酰胺的全球銷(xiāo)售額約為0.18億美元。

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